LA ALTERNATIVA EUROPEA: FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD DE LA ARTROSIS.
Dr. J. Y. Reginster (Lieja, Bélgica)

Hasta ahora, el objetivo principal del tratamiento farmacológico de la artrosis ha sido controlar los síntomas de la enfermedad, es decir, el dolor y la limitación funcional, especialmente a corto plazo. Esto se consigue actualmente con el uso de medicaciones no específicas, tales como analgésicos y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), o de compuestos específicos como el sulfato de glucosamina y otros que pueden impedir los posibles procesos de la enfermedad.

Independientemente de su mecanismo de acción, todos estos fármacos están clasificados actualmente como Fármacos Modificadores de los Síntomas, ya que cumplen la evidencia de investigación clínica prescrita por las organizaciones científicas (1, 2) y reconocida por las autoridades sanitarias (3).

Por otra parte, debido a su mecanismo de acción, los compuestos específicos puede que no sólo modifiquen el curso de los síntomas en tratamientos a largo plazo, sino que también favorezcan los cambios en la estructura de la articulación y, de este modo, la progresión de la enfermedad, al contrario de lo que se ha observado con algunos AINE que podían incluso empeorar la progresión. Si este es el caso, tales fármacos deberían clasificarse como Fármacos Modificadores de Estructura y, por lo tanto, incluso como Fármacos Modificadores de la Enfermedad en la artrosis, como se está probando actualmente en diferentes ensayos en Europa.

Recientemente hemos llevado a cabo un ensayo clínico de 3 años, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, sobre 212 pacientes con artrosis de rodilla para evaluar las propiedades de Modificación Estructural y de los Síntomas que ejerce el sulfato de glucosamina oral a largo plazo con una dosis de 1.500 mg una vez al día (4). Nuestros resultados se han visto confirmados recientemente por un segundo estudio independiente, de diseño y duración similares, sobre 202 pacientes con artrosis de rodilla (5). En ambos estudios se evaluó la modificación de la estructura mediante la medición de la anchura del espacio articular (JSW) del compartimento medial de la articulación tibiofemoral en radiografías estandarizadas anteroposteriores de ambas rodillas, en carga y en extensión completa. En nuestro estudio, la variable de valoración principal se representó por medio de la evaluación de la anchura del espacio articular con análisis de imagen digital, mientras que en el segundo estudio la anchura del espacio articular se midió visualmente en el punto más estrecho mediante una lupa de aumento de 0.1mm. Los cambios en la anchura del espacio articular después de los 3 años representaron el estrechamiento del espacio articular (JSN). Los síntomas fueron evaluados en ambos estudios por el índice WOMAC, así como por el índice Lequesne en el segundo estudio.

Los resultados de ambos estudios están representados en las dos tablas inferiores:
Resultados (por intención de tratar) del estudio de Reginster et al. (4)

Los datos se presentan como media y error estándar (SE).
aVersión de la escala analógica visual: suma de VAS (mm).
bFalta 1 radiografía de inclusión.
*p=0.043 y **p=0.020 vs. placebo (ANOVA)

Resultados (por intención de tratar) del estudio de Pavelka et al. (5)

Los datos se presentan como media y error estándar (SE). aVersión de la escala Likert. *p=0.010 y **p=0.002 vs. placebo (ANOVA).

En ambos estudios, el sulfato de glucosamina pudo prevenir el deterioro de la estructura articular, representado por el lento estrechamiento del espacio articular (£0.1mm/año de media) en pacientes con artrosis de rodilla, y producir mejoras significativas de los síntomas. La seguridad del sulfato de glucosamina fue tan buena como la del placebo.

Se han llevado a cabo recientemente estudios similares con otros fármacos. Sin embargo, un amplio estudio de 3 años, aleatorizado y controlado con placebo, de diacereina en artrosis de cadera no consiguió mostrar un resultado de este compuesto sobre la progresión de la enfermedad (6). También se han realizado pequeños estudios piloto con condroitin sulfato (7) y con hialurano intraarticular (8), que están esperando la confirmación de los descubrimientos preliminares.

En conclusión, el sulfato de glucosamina es el primer y único fármaco en el que dos estudios amplios, independientes y alargo plazo han mostrado efectos combinados de Modificación Estructural y Modificación de los Síntomas y, de este modo, un efecto Modificador de la Enfermedad en la artrosis.

Bibliografía

1. Dougados M for the Group for the Respect of Ethics and Excellence in Science. Recommendations for the registration of drugs used in the treatment of osteoarthritis. Ann Rheum Dis 1996; 55: 552-57.
2. Altman R, Brandt K, Hochberg M, Moskowitz R. Design and conduct of clinical trials of patients with osteoarthritis: Recommendations from a task force of the Osteoarthritis Research Society. Osteoarthritis Cartilage 1996; 4: 217-43.
3. Committee for Proprietary Medicinal Products. Points to consider on clinical investigation of medicinal products used in the treatment of osteoarthritis. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products; July 1998.
4. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC et al. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet 2001, 357: 251-256.
5. Pavelka K, Gatterova J, 0lejarova M, Machacek S. Giacovelli G, Rovati LC. Glucosamine sulfate decreases progression of knee osteoarthritis in a long-term, randomised, placebo-controlled, independent, confirmatory trial. Arthritis Rheum 2000, 43 (9 Suppl.): 1908.
6. Dougados M, Nguyen M, Berdah L, Mazieres B, Vignon E, Lequesne M. Effects of diacerein on the radiological progression of hip osteoarthritis: a three year placebo-controlled study. Arthritis Rheum 2000, 43 (9 Suppl.): 1619.
7. Uebelhart D, Thonar EJ, Delmas PD, Chantraine A, Vignon E. Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study. Osteoarthritis Cartilage 1998, Suppl A: 39-46.
8. Listrat V, Ayral X, Patarnello F, Bonvarlet JP, Simonnet J, Amor 8, Dougados M. Arthroscopic evaluation of potential structure modifying activity of hyaluronan in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage 5: 153-60.