LA ALTERNATIVA EUROPEA: EFECTOS DE LOS FARMACOS SELECTIVOS PARA LA ARTROSIS EN EL TRATAMIENTO DE LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD.
Dr. P. Benito (Barcelona, España)

Los fármacos selectivos para el tratamiento de la artrosis han sido desarrollados en Europa recientemente. Estos compuestos, al contrario que los agentes sintomáticos no específicos, tales como los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o los analgésicos puros, influyen favorablemente en los síntomas de la enfermedad, por mecanismos distintos a los AINE y analgésicos, y posiblemente influyen también en la progresión de la enfermedad. Básicamente son, el sulfato de glucosamina, el condroitin sulfato, la diacereina y el ácido hiaturónico intraarticular, y que han sido clasificados como Fármacos Sintomáticos de Acción Lenta para la Artrosis (SYSADOA), basándose en sus efectos sobre los síntomas de la artrosis y en su respuesta no inmediata y dilatada en el tiempo. La terminología actual propuesta por la Sociedad Internacional de Investigación sobre la Artrosis (OARSI) (1) y aceptada por la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) (2), parece ser la preferida y los clasifica como Fármacos Modificadores de los Síntomas selectivos o específicos y, potencialmente, si son capaces de retrasar o revertir los cambios estructurales de la articulación, como Fármacos Modificadores de Estructura en la Artrosis.

Las recomendaciones actuales de la EULAR para el tratamiento de la artrosis de rodilla (3) asignan en general a estos fármacos la categoría 1B de evidencia para ta efectividad en el tratamiento de los síntomas de la enfermedad, esto es, la evidencia que se deriva de los ensayos aleatorizados controlados. Sin embargo, para uno de estos compuestos, el sulfato de glucosamina, publicaciones recientes podrían permitirle alcanzar la categoría 1A, lo que significa el nivel más alto para la medicina basada en la evidencia, y que se fundamenta en el metaanálisis de tos ensayos aleatorizados y controlados. De hecho, se han publicado recientemente dos metaanálisis (4,5) que apoyarían este nivel de evidencia superior. Aunque la primera de estas dos publicaciones (4) se ha limitado a sólo 6 ensayos (y en la que la combinación de estudios antiguos y nuevos creó algunas preocupaciones injustificadas sobre su calidad), la seguridad del sulfato de glucosamina y la duración de moderada a larga del efecto en el tratamiento de los síntomas de la artrosis han sido confirmadas de modo más convincente en el nuevo Cochrane Review que ha tomado en consideración 16 ensayos (5). En primer lugar, la evaluación de la calidad metodológica concluye que "los estudios del sulfato de glucosamina son en conjunto tan buenos (si no mejores) que los ensayos de los AINE en la artrosis". Además, el fármaco muestra una duración del efecto de moderada a larga en comparación con el placebo y se sugiere que el sulfato de glucosamina es igual o superior a los AINE, en la mejoría del dolor y la función, a lo que hay que sumar un perfil de seguridad excelente.

Los ensayos aleatorizados controlados han demostrado que dentro de las 2 ó 3 primeras semanas de tratamiento, se produce una mejoría significativa funcional y del dolor sobre el placebo y que es de la misma magnitud que la obtenida con los AINE. Se ha observado que la combinación de sulfato de glucosamina y AINE ocasiona una tendencia a la mejoría aún mayor y en un plazo de tiempo más corto. Después, la administración única con AINE tiende a estabilizar sus resultados, mientras que con sulfato de glucosamina continúa de forma lineal hasta completar las 12 semanas de tratamiento estándar. Al suspender el fármaco, tras estos primeros tres meses de tratamiento, la mejoría alcanzada con sulfato de glucosamina persiste por lo menos 2 meses más. Por el contrario, los beneficios de los AINE tienden a perderse rápidamente tras suspender el fármaco. La seguridad del sulfato de glucosamina no difiere de la del placebo y es significativamente mejor que la de los AINE comparados.

Estudios piloto a largo plazo ya han demostrado la eficacia y seguridad de los tratamientos prolongados con sulfato de glucosamina, y que han sido confirmadas por los dos ensayos fundamentales de modificación de la enfermedad (6,7,8).

Referencias

1. Altman R, 8randt K, Hochberg M, Moskowitz R. Design and conduct of clinical trials
of patients with osteoarthritis: Recommendations from a task force of the
Osteoarthritis Research Society. Osteoarthritis Cartilage 1996; 4: 217-43
2. Committee for Propietary Medicinal Products. Points to considerer on clinical
investigation of medicinal products used in the treatment of osteoarthrosis. The
European Agency for the Evaluation of Medicinal Products; July 1998
3. Pendleton A, Arden N, Dougados M et al. EULAR recommendations for the
management of knee osteoarthritls: report of a task force of the Standing Committee
for the International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann
Rheum Dis 2000; 59: 936-44
4. McAlindon TE, La Valley MP, Gulin JP, Felson DT. Glucosamine and chondroitin for
the treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis.
JAMA 2000; 283: 1469-75
5. Towhedd TE, Anastassiades TP, Shea 8, Houpt J, Welch V, Hochberg MC. Glucosamine
therapy for treating osteoarthritis (Cochrane review). In: The Cochrane Library, 1,
2001. Oxford: Update Software.
6. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC et al. Long-term effects of glucosamine sulphate
on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet
2001; 357: 251-56
7. Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC.
Glucosamine sulfate decreases progression of knee osteoarthritis in a long-term,
randomised, placebo-controlled, independent, confirmatory trial. Arthritis Rheum 2000;
43: 51908
8. Reginster JY. The European Alternative: Disease Modifyng Drugs in osteoarthritis.
ELsewhere in this document, 2001.